Eyeshield 21 conta a história do fraco estudante Sena Kobayakawa, que entra para a Deimon Private Senior High School, escola que sua amiga de infância Mamori Anezaki, frequenta. Ele tem  habilidades físicas boas, como a velocidade e a agilidade, que o ajudam a fugir dos valentões no colégio. Um dia, suas habilidades chamam a atenção de Yoichi Hiruma, o capitão da equipe de futebol americano da escola, que força Sena a se juntar aos Deimon Devil Bats como running back, sob o pseudônimo de Eyeshield 21.

Eyeshield 21 é uma obra obrigatória para quem gosta de Futebol Americano e mangás. O Mangá foi escrito por Riichiro Inagaraki, e desenhado por Yusuke Murata, tendo sido publicado na revista Shonen Jump, da editora Shueisha.